La Apnea del Sueño Está Vinculada a una Peor Memoria y Mayor Riesgo de Demencia en la Mediana Edad

La apnea obstructiva del sueño afecta a millones de adultos en todo el mundo y durante mucho tiempo se ha sospechado que contribuye al deterioro cognitivo y la demencia. Sin embargo, la evidencia procedente de muestras comunitarias ha sido inconsistente, en parte porque la mayoría de los estudios previos emplearon pruebas cognitivas poco sensibles, no controlaron adecuadamente los factores de confusión vasculares, o se centraron en poblaciones de mayor edad o reclutadas clínicamente. Este estudio abordó esas limitaciones examinando una cohorte grande y bien caracterizada de australianos de mediana edad con riesgo elevado de demencia.

El Healthy Brain Project incluyó a 2.795 adultos cognitivamente intactos de entre 40 y 70 años residentes en Australia, reclutados entre 2016 y 2022. El estado de apnea obstructiva del sueño se determinó mediante diagnóstico clínico autorreferido, clasificándose a los participantes como OSA+ (n = 382, aproximadamente el 13,7 %) u OSA−. La cognición se midió con la Cogstate Brief Battery —una herramienta en línea validada compuesta por cuatro subpruebas que evalúan la velocidad psicomotora, la atención visual, la memoria de trabajo y el aprendizaje visual—, organizadas en puntuaciones compuestas de atención y memoria. El riesgo de demencia se cuantificó mediante la puntuación CAIDE (0–15), que incorpora edad, sexo, educación, IMC, actividad física, hipertensión e hipercolesterolemia. También se calculó una versión modificada del CAIDE (0–7) que aislaba únicamente los cuatro factores de riesgo vascular modificables. La genotipificación de APOE estaba disponible para un subconjunto de participantes.

Los participantes con apnea obstructiva del sueño eran significativamente mayores (media de 57,1 frente a 54,7 años), con mayor probabilidad de ser hombres (72 % frente a 42 %), tenían un IMC más elevado (30,2 frente a 26,5 kg/m²), mayores tasas de hipertensión (41 % frente a 19 %) e hipercolesterolemia (43 % frente a 28 %), menor actividad física y peor calidad del sueño en múltiples medidas, incluidos el Pittsburgh Sleep Quality Index, la Epworth Sleepiness Scale y el Insomnia Severity Index (todos p < 0,001). En los modelos sin ajustar, los participantes OSA+ obtuvieron resultados significativamente peores en la puntuación compuesta de memoria (d de Cohen ≈ 0,15–0,20; p < 0,05), pero no en la de atención. Tras el ajuste por covariables (edad, sexo, educación y estado de tratamiento), la diferencia en memoria se mantuvo significativa. Sin embargo, cuando se controlaron adicionalmente los factores de riesgo vascular, la asociación entre apnea obstructiva del sueño y memoria se atenuó hasta perder la significación, lo que sugiere que la carga vascular compartida explica una parte considerable del efecto cognitivo.

En cuanto al riesgo de demencia, los participantes OSA+ presentaron puntuaciones CAIDE significativamente más altas que los OSA− incluso tras el ajuste, y esto se mantuvo para el CAIDE modificado que aislaba los factores vasculares modificables (p < 0,001). Las comparaciones planificadas entre cuatro subgrupos APOE × OSA (OSA−/ε4−, OSA+/ε4−, OSA−/ε4+, OSA+/ε4+) mostraron que los grupos OSA+/ε4− y OSA+/ε4+ presentaban puntuaciones CAIDE significativamente más altas que el grupo OSA−/ε4−, pero la interacción OSA × APOE ε4 no fue significativa ni para la cognición ni para el CAIDE, lo que indica que el alelo APOE ε4 no actúa de forma sinérgica con la apnea obstructiva del sueño en esta muestra de mediana edad.

Estos hallazgos tienen importantes implicaciones prácticas. La apnea obstructiva del sueño es una condición modificable —tratable con CPAP y cambios en el estilo de vida— y su asociación con un mayor riesgo de demencia a través de vías vasculares (obesidad, hipertensión, dislipidemia, inactividad) sugiere que su tratamiento podría abordar simultáneamente múltiples factores de riesgo de demencia. Los autores abogan por la detección sistemática de la apnea obstructiva del sueño en atención primaria durante la mediana edad, mucho antes de que el deterioro cognitivo clínico se haga evidente, ya que esta representa la ventana más prometedora para la prevención de la demencia. No obstante, el diseño transversal impide establecer inferencias causales, y el diagnóstico autorreferido de apnea obstructiva del sueño carece de la precisión de la polisomnografía.