TA-65 Alarga los Telómeros en Adultos Mayores pero No Logra Mejorar la Función Física

El acortamiento de los telómeros es uno de los sellos distintivos del envejecimiento celular, y restaurar la longitud telomérica mediante la activación de la telomerasa se ha propuesto desde hace tiempo como estrategia antienvejecimiento. TA-65, un compuesto purificado de cicloastragenol derivado de <em>Astragalus membranaceus</em>, es el activador de telomerasa más estudiado disponible comercialmente. A pesar de las prometedoras evidencias preclínicas y del creciente interés de los consumidores, la base de evidencia humana no había sido sintetizada de forma rigurosa, en particular en lo que respecta a si los cambios moleculares se traducen en beneficios funcionales y si la intervención conlleva riesgo oncogénico.

Esta revisión sistemática y metaanálisis agrupó datos de 8 ensayos clínicos aleatorizados (ECA) con 750 participantes (edad media 63,3 años, 52% mujeres). TA-65 se administró en cápsulas orales entéricas de cicloastragenol en dosis de 10–50 mg/day durante 6–24 meses. La longitud telomérica leucocitaria (LTL) fue el resultado primario, medida mediante Southern blot, qPCR (ratio T/S) o flow-FISH. Los resultados secundarios incluyeron métricas de fragilidad (SPPB, fuerza de agarre, prueba de caminata de 6 minutos), biomarcadores inflamatorios (hs-CRP, IL-6) y eventos adversos clasificados según CTCAE v5.0. Se empleó un modelo de efectos aleatorios para el análisis agrupado, con análisis de subgrupos por edad, dosis, duración, método de medición y fuente de financiación.

TA-65 produjo un alargamiento telomérico estadísticamente significativo y moderado en términos generales (SMD=0,47, IC 95%: 0,31–0,62, p<0,00001). De manera destacada, este efecto se amplificó en adultos mayores de 60 años (SMD=0,63 frente a 0,36 en adultos más jóvenes, p=0,03), lo que sugiere que el desgaste telomérico asociado a la edad podría hacer que las células de mayor edad sean más sensibles a la activación de la telomerasa. Los ensayos financiados por la industria reportaron tamaños del efecto considerablemente mayores (SMD=0,63 frente a 0,40 en ensayos independientes, p=0,03), un hallazgo que pone de manifiesto el sesgo comercial generalizado en esta literatura. Ni la dosis (10–50 mg/day) ni el método de medición moderaron significativamente el efecto telomérico.

A pesar de la señal molecular, TA-65 no mejoró ninguna métrica funcional del envejecimiento. Los resultados de fragilidad mostraron un efecto despreciable (SMD=0,09, p=0,15), y los marcadores inflamatorios, incluidos CRP e IL-6, tampoco se vieron afectados (SMD=−0,11, p=0,07). Esta "desconexión telómero-función" constituye un hallazgo central y revelador: los telómeros más largos en leucocitos —ya sea por una verdadera activación de la telomerasa o por cambios en la composición de la población de células inmunitarias hacia células naívas con telómeros más largos— no parecen ser suficientes para generar mejoras clínicamente significativas en el rendimiento físico o la inflamación sistémica a lo largo de 12–24 meses.

Los datos de seguridad de 487 participantes mostraron eventos adversos gastrointestinales leves en el 12,4% de los usuarios de TA-65 (náuseas 7,1%, malestar abdominal 5,3%), sin eventos graves ni oncogénicos observados dentro del período de seguimiento de 12 meses. Si bien estos resultados son tranquilizadores, los autores subrayan que el riesgo carcinogénico a largo plazo derivado de la activación crónica de la telomerasa permanece sin estudio. La calificación de evidencia según GRADE fue moderada para los resultados teloméricos y baja a muy baja para los resultados funcionales y de seguridad, lo que refleja el escaso número de ensayos y el riesgo residual de sesgo. Los autores abogan por ECA a gran escala, financiados de forma independiente, con criterios de valoración multidimensionales del envejecimiento y vigilancia oncológica a largo plazo.