La taurina impulsa o combate el cáncer de pulmón según el estado inmunitario y la dosis

El cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo, y comprender cómo los metabolitos influyen en la progresión tumoral es fundamental para desarrollar mejores intervenciones. La taurina, un aminoácido sulfónico que se encuentra en abundancia en los tejidos y que se consume ampliamente en bebidas energéticas y suplementos, fue identificada previamente en niveles elevados en el plasma de pacientes con cáncer de pulmón; una asociación cuya relevancia mecanicista era desconocida hasta este estudio.

Mediante modelos de xenoinjerto subcutáneo LLC en ratones C57BL/6 inmunocompetentes y ratones desnudos inmunodeficientes, los investigadores administraron taurina en un rango de dosis (25–400 mg/kg, i.p.), así como bebidas enriquecidas con taurina. De forma llamativa, dosis bajas de taurina (25 mg/kg) y dosis equivalentes mediante bebidas con taurina aceleraron significativamente el crecimiento tumoral en ratones C57, mientras que el efecto pro-tumoral se atenuó a dosis más altas (200–400 mg/kg). Este comportamiento dual dependiente de la dosis no se observó en ratones desnudos, lo que señala al microentorno inmunitario como el factor determinante.

La secuenciación de RNA de tejidos tumorales en cinco grupos experimentales reveló que, en ratones inmunocompetentes, la taurina moduló el eje Nfe2l1 (Nrf1)-ROS-PD-1. Las dosis bajas de taurina regularon al alza la expresión de PD-1 en células T CD4+ y CD8+ en sangre periférica, lo que es coherente con una mayor actividad de los puntos de control inmunitario y el agotamiento de células T que facilitaría la evasión inmunitaria tumoral. Paradójicamente, las dosis altas de taurina redujeron este efecto. El análisis por citometría de flujo confirmó niveles elevados de PD-1 en células T del grupo de dosis bajas. Los niveles plasmáticos de ROS también variaron en función de la dosis de taurina y del estado inmunitario, lo que respalda el vínculo mecanicista de Nfe2l1-ROS. En ratones desnudos inmunodeficientes, el mecanismo dominante cambió: la taurina suprimió el crecimiento tumoral principalmente mediante la inhibición de la señalización inflamatoria mediada por NF-κB, en lugar de a través de la modulación inmunitaria impulsada por Nfe2l1.

El análisis de datos de RNA-seq de cáncer de pulmón del TCGA (n=1.017 muestras) mostró que la expresión de Nfe2l1 está altamente correlacionada con genes clave de la vía metabólica de la taurina. La inmunohistoquímica en tejidos de 129 pacientes con NSCLC (Hospital Taihe, 2014–2017) reveló que tanto la expresión génica como proteica de Nfe2l1 disminuyó hacia niveles normales a medida que los pacientes envejecían y, de manera crítica, Nfe2l1 perdió su función antitumoral en pacientes de mayor edad. Este cambio dependiente de la edad en la actividad de Nfe2l1 podría explicar por qué los efectos de la taurina sobre el cáncer de pulmón son dependientes del contexto según la demografía del paciente.

Estos hallazgos tienen implicaciones clínicas importantes. Las bebidas energéticas y los suplementos que contienen taurina —consumidos ampliamente en todos los grupos de edad— podrían acelerar inadvertidamente la progresión del cáncer de pulmón en pacientes más jóvenes e inmunocompetentes, al potenciar la evasión inmunitaria mediada por PD-1. Por el contrario, en pacientes de mayor edad o inmunodeprimidos, la taurina podría ser menos perjudicial o incluso modestamente beneficiosa gracias a sus propiedades antiinflamatorias. Los autores proponen la taurina como posible biomarcador pronóstico e instan a los pacientes con cáncer de pulmón a ser cautelosos respecto al consumo de taurina, reconociendo al mismo tiempo que se requiere mayor validación clínica.