La terapia con testosterona mejora el estado de ánimo y la niebla mental en mujeres menopáusicas

La perimenopausia y la menopausia se asocian con una disminución de los niveles de testosterona —hasta un 50% más bajos que en mujeres jóvenes— que puede contribuir a la niebla mental, el estado de ánimo bajo, la ansiedad y la fatiga. Si bien la TRH (estrógeno ± progestágeno) es el tratamiento estándar, muchas mujeres continúan experimentando síntomas cognitivos y psicológicos a pesar de una terapia hormonal adecuada. Este estudio piloto investigó si agregar testosterona transdérmica podría abordar esos síntomas residuales.

Los investigadores realizaron un estudio de cohorte retrospectivo en el Newson Health Menopause and Wellbeing Centre en el Reino Unido. 510 mujeres (edad media 54 años; 34% perimenopáusicas, 66% posmenopáusicas) que habían estado en TRH durante al menos tres meses pero que aún reportaban bajo deseo sexual más al menos un síntoma de estado de ánimo o cognitivo, recibieron testosterona transdérmica —principalmente crema AndroFeme 1% (87%). La gravedad de los síntomas se evaluó antes y aproximadamente cuatro meses después de iniciar la testosterona mediante una versión modificada de la Escala Climatérica de Greene (el Cuestionario de Síntomas de Menopausia de la clínica), que incluye tres ítems cognitivos, seis ítems de estado de ánimo y libido.

Los nueve síntomas cognitivos y de estado de ánimo mejoraron de forma significativa (todos p < 0,001). El estado de ánimo mejoró más que la cognición: el 47% de las mujeres reportó mejoría en el estado de ánimo frente al 39% en cognición, con reducciones promedio en las puntuaciones del 34% y el 22%, respectivamente. Las mayores mejoras individuales se observaron en «pérdida de interés en la mayoría de las cosas» (56% mejoró) y «episodios de llanto» (55% mejoró). La libido mejoró en el 52% de las mujeres, una magnitud similar a las ganancias en el estado de ánimo. La prevalencia de síntomas moderados a graves disminuyó sustancialmente en todos los dominios.

Estos resultados tienen implicaciones clínicas relevantes. La testosterona está actualmente autorizada solo para el trastorno del deseo sexual hipoactivo en mujeres posmenopáusicas; sin embargo, este estudio sugiere que podría ofrecer beneficios neuropsiquiátricos más amplios —especialmente para el estado de ánimo— más allá de la libido. La mejora diferencial (estado de ánimo > cognición) sugiere que la testosterona podría actuar a través de vías neurobiológicas distintas para cada grupo de síntomas, lo que justifica una investigación mecanicista adicional. El hallazgo de que el estado de ánimo y la libido mejoraron en un grado similar desafía aún más la concepción limitada de la testosterona como una intervención puramente de salud sexual.

Algunas advertencias importantes moderan el entusiasmo. El estudio es retrospectivo, no controlado y de un único centro, sin grupo placebo, lo que hace imposible descartar el efecto placebo, la regresión a la media o la confusión por el uso concurrente de antidepresivos (17% de los participantes). Las evaluaciones de síntomas fueron autorreportadas. El seguimiento de cuatro meses es breve, y faltan datos de eficacia y seguridad a largo plazo. Los autores solicitan de manera apropiada ensayos controlados aleatorizados para confirmar estos hallazgos e identificar qué mujeres tienen mayor probabilidad de beneficiarse.