El Tratamiento Temprano de la Apnea del Sueño Puede Reducir el Riesgo de Enfermedad de Parkinson en un 31%

La enfermedad de Parkinson es el trastorno neurológico de más rápido crecimiento a nivel mundial, y sin embargo las estrategias basadas en evidencia para reducir su riesgo siguen siendo escasas. La apnea obstructiva del sueño (AOS), cada vez más prevalente y conocida por causar hipoxia intermitente crónica, disfunción mitocondrial, elevación de alfa-sinucleína y reducción de la disponibilidad del transportador de dopamina, ha sido propuesta como un posible factor desencadenante upstream de la neurodegeneración. La evidencia epidemiológica previa que vinculaba la AOS con la enfermedad de Parkinson era contradictoria y metodológicamente limitada. Este estudio a gran escala buscó resolver esa incertidumbre y, de forma única, evaluar si el tratamiento con CPAP modifica el riesgo de desarrollar Parkinson.

Los investigadores utilizaron el registro electrónico de salud VA Corporate Data Warehouse, que abarca desde enero de 1999 hasta diciembre de 2022, para estudiar a 11.310.411 veteranos (edad media 60,5 años; 9,8% mujeres). La AOS se definió mediante el código ICD-10 G47.33, con un valor predictivo positivo validado del 94%. La enfermedad de Parkinson se definió utilizando un algoritmo de alta especificidad que requería códigos ICD, al menos 5 años de registros previos y dos recetas de medicamentos para el Parkinson dispensadas (VPP 78,6%). La ponderación por probabilidad inversa de tratamiento equilibró los grupos en cuanto a edad, sexo, raza y tabaquismo, y todos los análisis ajustaron el riesgo competitivo de muerte mediante funciones de incidencia acumulada.

Los veteranos con AOS presentaron 1,61 casos adicionales de Parkinson por cada 1.000 personas a los 6 años en comparación con quienes no tenían AOS (HR 1,92; IC del 95%: 1,55–2,38). Esta asociación se mantuvo en múltiples análisis de sensibilidad que ajustaron por IMC, comorbilidades vasculares, condiciones psiquiátricas, trastorno de conducta del sueño REM, lesión cerebral traumática, medicamentos dopaminérgicos y neurolépticos, y diferencias en la utilización de servicios sanitarios. Tanto la AOS leve como la grave se asociaron de forma independiente con un mayor riesgo de Parkinson, siendo la AOS grave la que mostró una aparición más temprana del exceso de riesgo (año 1 frente al año 5). Las veteranas mostraron una razón de riesgo notablemente más alta (HR 4,24) en comparación con los veteranos varones (HR 2,21).

Para el análisis de CPAP, se examinaron 144.643 registros de veteranos con datos documentados de CPAP. Los veteranos que iniciaron el uso de CPAP dentro de los 2 años siguientes al diagnóstico de AOS presentaron un riesgo 31% menor de desarrollar Parkinson (HR 0,69; IC del 95%: 0,56–0,85), con una reducción del riesgo absoluto de 2,28 casos por cada 1.000 personas a los 5 años. El número necesario a tratar para prevenir un caso de Parkinson se estimó en 439. Este efecto protector se mantuvo robusto al aplicar una definición más estricta de adherencia al CPAP (HR 0,65) y tras ajustar el sesgo de utilización de servicios sanitarios mediante resultados de control negativo.

Estos hallazgos proporcionan la evidencia más amplia y metodológicamente rigurosa hasta la fecha de que la AOS es un factor de riesgo independiente y modificable para la enfermedad de Parkinson, y de que el tratamiento temprano con CPAP atenúa ese riesgo. La plausibilidad biológica está respaldada por los efectos conocidos de la AOS sobre la hipoxia intermitente, el estrés mitocondrial y la acumulación de alfa-sinucleína. Los resultados sugieren que el cribado sistemático de la AOS y los protocolos de adherencia constante al CPAP podrían representar una estrategia significativa y viable para la prevención del Parkinson a nivel poblacional.