La vitamina B12 protege los riñones envejecidos al bloquear la glicación y la inflamación

La enfermedad renal crónica (ERC) es una de las consecuencias más prevalentes e incapacitantes del envejecimiento biológico. Entre sus principales impulsores se encuentran la senescencia celular desencadenada por los productos finales de glicación avanzada (AGEs), la hiperfosfatemia, el estrés oxidativo, y la inflamación y fibrosis resultantes. La deficiencia de vitamina B12 es frecuente en adultos mayores y se ha vinculado con homocisteína elevada, mayor formación de AGEs y deterioro de las defensas antioxidantes; sin embargo, el mecanismo molecular por el cual la B12 podría proteger los riñones envejecidos no estaba bien definido.

Este estudio utilizó ratas Wistar macho de 12 meses de edad inyectadas por vía intraperitoneal con D-galactosa (300 mg/kg/día durante 120 días), un modelo bien validado de envejecimiento renal acelerado. Un tercer grupo recibió el mismo protocolo con galactosa más suplementación dietética de vitamina B12 a 50 µg/kg de dieta (el doble del nivel de la dieta control). Al final del estudio se evaluaron la función renal, biomarcadores de daño, histopatología y un amplio panel de proteínas de señalización y transcritos génicos.

Las ratas tratadas con galactosa mostraron marcadores clásicos de disfunción renal: albuminuria elevada, cocientes albúmina-creatinina anormales y sobreexpresión de los marcadores de daño KIM-1, LCN-2, FABP-1 y TIMP-1. La histología reveló atrofia glomerular, engrosamiento de la membrana basal, expansión mesangial y fibrosis. La suplementación con B12 normalizó significativamente todos estos parámetros. A nivel molecular, la B12 redujo la acumulación del marcador de AGEs carboximetil-lisina (CML) y su receptor RAGE, y suprimió los marcadores de senescencia β-galactosidasa y p53.

En cuanto a la regulación del fosfato, el tratamiento con galactosa elevó el fosfato plasmático, redujo la vitamina D, aumentó el FGF23 y disminuyó el Klotho, un patrón compatible con el envejecimiento renal acelerado. La B12 revirtió cada uno de estos cambios, restaurando el eje Klotho-FGF23 y regulando al alza la expresión génica del receptor de vitamina D (VDR) y de CYP27b1, al tiempo que suprimió la PTH. En cuanto a la inflamación, la B12 redujo la expresión de TLR4, MCP-1, ICAM, VCAM, NF-kB, TNF-α e IL-6. La fibrosis se atenuó mediante la supresión de TGF-β y la modulación de la vía pPERK-GSK3β-N-cadherina, con restauración de los componentes de la telomerasa (TERT, TERC, TERF). Los marcadores de apoptosis (Bax, caspasa-3) se redujeron y se preservó la proteína pro-supervivencia Bcl-2. Los marcadores de integridad de los podocitos nefrina y podocina también resultaron protegidos.

Estos hallazgos posicionan a la vitamina B12 como una intervención nutricional de múltiples dianas para el envejecimiento renal, que actúa simultáneamente sobre la acumulación de AGEs, la disregulación del fosfato, la inflamación, la fibrosis y la apoptosis. Aunque el estudio es preclínico y específico de ratas macho, la amplitud mecanicista es notable y respalda la investigación de la suplementación con B12 en poblaciones de edad avanzada con riesgo de ERC.