El lugar donde almacenas grasa corporal determina qué tan rápido envejece tu corazón

La repercusión de la obesidad sobre el corazón está bien establecida, pero el peso corporal total o el IMC pasan por alto una dimensión crítica: el lugar donde se acumula la grasa. Las hormonas sexuales determinan la distribución de la grasa —los hombres tienden a acumularla en depósitos viscerales y en la parte superior del cuerpo, mientras que las mujeres lo hacen en depósitos inferiores (ginoides)—, sin embargo, la influencia de estos patrones específicos de cada sexo sobre el ritmo de envejecimiento cardiovascular ha sido escasamente explorada. Este estudio aborda ese vacío con uno de los conjuntos de datos de imagen cardíaca más grandes reunidos con este fin.

El equipo investigador analizó a 21.241 participantes del UK Biobank, una gran cohorte prospectiva de adultos de entre 40 y 69 años residentes en la comunidad. Mediante un modelo de aprendizaje automático CatBoost preentrenado, se predijo la edad cardiovascular a partir de 126 fenotipos derivados de imágenes que capturan la distensibilidad vascular, los volúmenes de las cámaras cardíacas, las tasas de deformación miocárdica y el mapeo T1 nativo (un marcador de fibrosis miocárdica difusa). El «delta de edad» cardiovascular —la diferencia entre la edad biológica predicha y la edad cronológica— constituyó el resultado primario. Los fenotipos de grasa se extrajeron de resonancias magnéticas Dixon de cuerpo completo y escáneres DXA, e incluyeron el tejido adiposo visceral (VAT), el tejido adiposo subcutáneo abdominal (ASAT), la infiltración de tejido adiposo muscular (MATI), la fracción de grasa hepática por densidad de protones (PDFF), la masa grasa androide, la masa grasa ginoide, y la grasa total del tronco y del cuerpo completo.

La regresión lineal multivariable estratificada por sexo reveló que el VAT (β = 0,656), la fracción de grasa hepática (β = 1,066) y el MATI (β = 0,183) fueron los predictores más potentes de un delta de edad cardiovascular más elevado en ambos sexos. Llamativamente, el ASAT (β = 0,432) y la masa grasa androide (β = 0,983) se asociaron de forma significativa con el envejecimiento acelerado únicamente en los hombres, no en las mujeres. La aleatorización mendeliana de dos muestras aportó evidencia genética de que estas asociaciones son probablemente causales y no meramente correlacionales. La distribución ginoide de grasa predicha genéticamente se asoció con un delta de edad cardiovascular disminuido (más juvenil), lo que respalda la hipótesis de que los depósitos de grasa en la parte inferior del cuerpo de las mujeres podrían estar protegidos hormonalmente y ser metabólicamente distintos.

El estudio también examinó el papel del estradiol, y señaló que las mujeres premenopáusicas parecen beneficiarse de sus efectos cardiovasculares protectores, lo que podría explicar en parte por qué los patrones de grasa específicos de cada sexo se traducen de forma diferente en resultados de envejecimiento. Tras la menopausia, esta protección disminuye, y la redistribución de la grasa femenina hacia los depósitos viscerales podría contribuir a la convergencia del riesgo cardiovascular entre sexos.

Estos resultados reencuadran la obesidad como una condición heterogénea cuyas consecuencias cardiovasculares dependen en gran medida de la identidad del depósito de grasa y del contexto hormonal. Las estrategias terapéuticas —ya sean farmacológicas (agonistas de GLP-1, agentes dirigidos a la grasa visceral) o basadas en el estilo de vida— podrían necesitar ser estratificadas por sexo y específicas para cada depósito con el fin de maximizar el beneficio cardiovascular y ampliar los años de vida saludable.