Cancer Research

Mini-Proteína Diseñada por IA Apunta con Precisión a Antígenos Cancerígenos como una Célula T

Investigadores de Stanford utilizaron herramientas de diseño de proteínas basadas en IA para diseñar una pequeña y rígida proteína de cuatro hélices que imita la manera en que los receptores de células T reconocen péptidos específicos del cáncer en células tumorales. Su mini-TCR mimético se unió al antígeno tumoral NY-ESO-1 presentado por HLA-A*02 con una afinidad de 9,5 nM y no mostró unión detectable a un péptido de control en la misma molécula MHC. Una estructura cristalina a una resolución de 2,05 Å confirmó que el ligando se acopla en un ángulo de 40 grados similar al de un TCR y establece contactos específicos con las cadenas laterales prominentes del péptido. Un análisis computacional de más de 14.000 péptidos de HLA-A*02 predijo correctamente los únicos dos péptidos con actividad fuera del blanco real. En formato de enganchador de células T, eliminó células cancerosas de forma selectiva en ensayos de citotoxicidad.