Longevity & AgingEl alfa-cetoglutarato revierte el daño cartilaginoso en la osteoartritis mediante reprogramación epigenética
Investigadores de la Universidad de Tongji descubrieron que la osteoartritis (OA) deteriora el metabolismo de la glutamina en los condrocitos mediante el silenciamiento epigenético de genes clave que codifican transportadores y enzimas. El alfa-cetoglutarato (αKG), un intermediario del ciclo TCA, contrarrestó este efecto al activar la desmetilasa Kdm6b, que eliminó las marcas represoras H3K27me3 de los genes de la glutaminólisis y del gen de la ubiquitina-ligasa Ube2o. El aumento de Ube2o ubiquitinó a TRAF6, suprimiendo la señalización NF-κB y restableciendo el equilibrio metabólico. En modelos murinos de OA inducida quirúrgicamente y relacionada con la obesidad, la suplementación con αKG redujo significativamente la degradación del cartílago, estableciendo un mecanismo terapéutico independiente de TCA y de HIF-1α.
