Longevity & Aging

La activación del receptor APJ elimina las mitocondrias dañadas para detener la pérdida ósea impulsada por la inflamación

La inflamación crónica provoca pérdida ósea al empujar a los macrófagos hacia un estado M1 destructivo que activa los osteoclastos. Los investigadores descubrieron que la activación de APJ, un receptor acoplado a proteína G, contrarresta este proceso al potenciar la mitofagia —el mecanismo celular que elimina las mitocondrias dañadas—. En un modelo murino de pérdida ósea inflamatoria sistémica inducida por LPS, el tratamiento con Apelin-13 (el ligando de APJ) redujo la actividad osteoclástica y preservó la densidad ósea. Los estudios en laboratorio rastrearon el mecanismo a través de la vía AMPK/BNIP3/PINK1/PARKIN: la activación de APJ mejoró la calidad mitocondrial, redujo las especies reactivas de oxígeno y bloqueó el ensamblaje del inflamasoma NLRP3, suprimiendo en última instancia la polarización de macrófagos hacia el estado M1. Los hallazgos posicionan a APJ como un prometedor objetivo terapéutico para la osteoporosis asociada a inflamación.