Brain Health

APOE2 y APOE4 modulan el riesgo de Alzheimer a través de vías proteicas opuestas

El gen APOE es el mayor factor de riesgo genético para la enfermedad de Alzheimer, pero el motivo por el que la variante ε4 aumenta el riesgo mientras que la variante ε2 lo reduce ha sido un enigma hasta ahora. Este amplio estudio de proteómica analizó miles de proteínas en sangre y líquido cefalorraquídeo en cinco grandes cohortes de investigación. Los hallazgos muestran que APOE2 regula al alza proteínas implicadas en el mantenimiento celular y los procesos antiinflamatorios, mientras que APOE4 se asocia con proteínas que reflejan daño vascular, disfunción inmunitaria y deterioro del aclaramiento proteico. De forma crucial, estas firmas proteicas aparecen antes de que se detecte cualquier patología de Alzheimer y se mantienen consistentes independientemente de la edad y el estadio de la enfermedad. Los resultados identifican dianas moleculares específicas para terapias adaptadas a cada alelo —tratamientos diseñados según la variante APOE particular del paciente— y posibles biomarcadores tempranos para el cribado clínico.