Longevity & Aging

El aumento de NADPH celular en células de vasos sanguíneos frena el envejecimiento vascular

Los investigadores utilizaron un sensor fluorescente de NADPH para revelar que el NADPH citosólico aumenta en las células endoteliales senescentes, mientras que el NADPH mitocondrial permanece sin cambios. La enzima limitante de velocidad G6PD impulsa este incremento, y su actividad se ve potenciada cuando se reduce la inhibición mediada por óxido nítrico (S-nitrosilación en C385). La sobreexpresión de G6PD protegió contra el envejecimiento vascular al aumentar el glutatión reducido y suprimir la actividad de HDAC3. Tras evaluar 1.419 fármacos aprobados por la FDA, el ácido fólico emergió como el candidato más prometedor; eleva el NADPH a través de MTHFD1 y revirtió eficazmente los marcadores de envejecimiento vascular tanto en ratones con infusión de angiotensina II como en ratones con envejecimiento natural. Estos hallazgos redefinen el metabolismo del NADPH como un factor causal y modulable del envejecimiento vascular.