Longevity & AgingLas células gliales cerebrales tienen relojes circadianos únicos que se deterioran en el Alzheimer y el envejecimiento
Los investigadores utilizaron técnicas de marcaje ribosómico específicas por tipo celular (TRAP/RiboTag) para mapear los ciclos de expresión génica de 24 horas en astrocitos y microglía de la corteza de ratones en tres condiciones: jóvenes y sanos, con placas amiloides (modelo de Alzheimer) y envejecidos. Cada tipo de célula glial presentó un translatoma circadiano distintivo. Tanto la patología amiloide como el envejecimiento provocaron una dramática «reprogramación circadiana» específica por tipo celular, con ganancias y pérdidas de expresión génica rítmica en las vías que regulan la neuroinflamación, el metabolismo inmunitario y la eliminación de proteínas. Casi la mitad de todos los genes de riesgo conocidos para la enfermedad de Alzheimer mostraron oscilaciones circadianas, muchos de ellos alterados por la enfermedad. Las funciones microgliales, como la respuesta al estrés oxidativo y la fagocitosis amiloide, también mostraron variaciones según la hora del día, lo que sugiere que el momento en que se obtienen muestras de microglía afecta significativamente los resultados experimentales.
