Longevity & AgingLas células cancerosas secuestran un interruptor proteico para sobrevivir a la muerte oxidativa
Los investigadores descubrieron que la enzima sintetizadora de glutatión GCLC está regulada por succinilación, una marca química que suprime su actividad. Bajo estrés oxidativo, la enzima SIRT2 elimina esta marca, potenciando la producción de glutatión (GSH) y protegiendo a las células cancerosas de la ferroptosis, una forma de muerte celular dependiente del hierro. La acetiltransferasa P300 añade la marca succinilo, mientras que las especies reactivas de oxígeno (ROS) debilitan la unión de P300 a GCLC y refuerzan la de SIRT2, creando un sensor redox finamente calibrado. Bloquear este eje, ya sea agotando SIRT2 o introduciendo un mutante de GCLC permanentemente succinilado, sensibiliza a las células cancerosas frente a inductores de ferroptosis, lo que apunta a una vulnerabilidad terapéutica prometedora en tumores.
