Longevity & AgingLos neutrófilos CD177+ impulsan el daño en el trasplante pulmonar — y un fármaco mitocondrial puede detenerlos
El fracaso del trasplante pulmonar en las primeras 72 horas —denominado disfunción primaria del injerto (PGD, por sus siglas en inglés)— causa la muerte de miles de pacientes cada año. Investigadores emplearon secuenciación de RNA unicelular y transcriptómica espacial en modelos murinos para identificar a los neutrófilos CD177+ como los principales responsables del proceso inflamatorio. Estas células presentan una actividad anormalmente elevada del complejo I mitocondrial, lo que impulsa la fosforilación oxidativa, la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET). En receptores humanos de trasplante pulmonar, un aumento de neutrófilos CD177+ en sangre en las 4 horas posteriores al trasplante fue un predictor sólido de PGD grave (AUC=0,871). El bloqueo del complejo I mitocondrial con el fármaco IACS-010759 redujo significativamente la lesión pulmonar tanto en modelos de trasplante en ratón como en rata, abriendo una vía realista hacia el diagnóstico temprano y el tratamiento dirigido de esta devastadora complicación.
