Longevity & AgingLos anticuerpos contra CD38 mantienen la adenosina elevada en la médula ósea del mieloma a pesar del tratamiento
Los fármacos para el mieloma múltiple daratumumab e isatuximab tienen como diana CD38, una enzima de superficie en las células plasmáticas malignas. Un nuevo estudio revela que, en lugar de suprimir la producción de adenosina, estos anticuerpos en realidad promueven la degradación de NAD+ en ADPR en pruebas de laboratorio, mientras que los niveles de adenosina en la médula ósea permanecen en el rango micromolar inmunosupresor durante todo el tratamiento. La inosina —producto de degradación de la adenosina— se acumula progresivamente, pero esto no logra eliminar por completo la señal inmunosupresora. Los hallazgos sugieren que los anticuerpos dirigidos contra CD38 dejan en gran medida intacto un nicho tolerogénico en la médula ósea, lo que podría explicar la resistencia al tratamiento y respalda la justificación para combinar estos fármacos con inhibidores de la vía de la adenosina.
