Cancer ResearchEl análogo de ceramida LCL768 elimina el cáncer de cabeza y cuello al privar a las mitocondrias de fumarato
Investigadores de la MUSC descubrieron que un compuesto de ceramida sintética llamado LCL768 destruye células de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC, por sus siglas en inglés) desencadenando un proceso autodestructivo de reciclaje mitocondrial denominado mitofagia. El fármaco actúa activando la enzima CerS1, que produce C18-ceramida dentro de las mitocondrias. Este proceso requiere que la proteína DRP1 sea modificada químicamente (nitrosilada), lo que une entre sí las membranas del retículo endoplasmático y las mitocondriales. De manera fundamental, LCL768 también agota un metabolito llamado fumarato. Cuando los niveles de fumarato son bajos, una enzima clave del reciclaje llamada PARKIN se activa, amplificando la mitofagia. En modelos tumorales en ratones, LCL768 suprimió significativamente el crecimiento tumoral, y este efecto se revirtió cuando el fumarato fue suplementado de forma externa, lo que confirma el agotamiento del fumarato como un mecanismo de acción crítico.
