Longevity & Aging

La proteína del reloj REV-ERBα controla el NAD+ cerebral a través de la vía CD38 de los astrocitos

Investigadores de la Universidad de Washington descubrieron que la proteína del reloj circadiano REV-ERBα regula los niveles de NAD+ en el cerebro a través de una vía distinta a la de otros tejidos. En el cerebro —particularmente en los astrocitos— REV-ERBα suprime NFIL3, que a su vez normalmente mantiene bajo control a la enzima consumidora de NAD+ CD38. La eliminación de REV-ERBα de forma global o específicamente en astrocitos desreprime NFIL3, suprime CD38 y eleva los niveles de NAD+ en el cerebro. De manera notable, esto también reduce la patología tau en ratones con tauopatía P301S. La inhibición farmacológica de REV-ERBα protegió de forma similar contra la acumulación de tau. Los hallazgos destacan la regulación tejido-específica del NAD+ y sugieren los inhibidores de REV-ERBα como una posible estrategia contra la enfermedad de Alzheimer y las tauopatías relacionadas.