Longevity & AgingLa Pantalla CRISPR Identifica a Clusterin como el Principal Motor del Envejecimiento Inmune en las Células Madre de la Sangre
A medida que envejecemos, las células madre de la sangre (HSC, por sus siglas en inglés) producen progresivamente un exceso de células inmunitarias mieloides a expensas de los linfocitos, lo que debilita la inmunidad adaptativa y aumenta el riesgo de enfermedad. Investigadores del Boston Children's Hospital y Harvard llevaron a cabo un cribado CRISPR in vivo en ratones de edad avanzada para identificar qué genes sobreexpresados impulsan este desequilibrio. Identificaron a la clusterina (Clu) como el principal responsable. La proteína Clu provoca una fusión excesiva de las mitocondrias, lo que potencia la fosforilación oxidativa y la producción de especies reactivas de oxígeno, activa la señalización de p38 MAPK y eleva el factor de transcripción mieloide C/EBPβ. La eliminación de Clu en las HSC de ratones viejos restableció una producción equilibrada de células sanguíneas y mejoró la función física en los ratones receptores, lo que apunta a una diana farmacológica para revertir el envejecimiento inmunitario.
