Brain Health

La disminución de la proteína ULK1 vincula el fallo de la autofagia con la progresión del Alzhéimer

ULK1 es una proteína clave que inicia los procesos de limpieza celular de la autofagia y la mitofagia. Este estudio encontró que los niveles de ULK1 disminuyen con el envejecimiento normal y caen aún más en pacientes con Alzheimer, medidos tanto en sangre como en líquido cefalorraquídeo. Cuando los investigadores aumentaron ULK1 en ratones con Alzheimer, los animales mostraron menor acumulación de amiloide, reducción de los ovillos tóxicos de tau, mejor salud mitocondrial y mejora en la memoria. El mecanismo implica una cascada en la que una mayor mitofagia eleva los niveles de NAD+, lo que activa SIRT1 para desacetilar y neutralizar una forma tóxica de tau. Estos hallazgos fueron validados en modelos de gusanos y células utilizando compuestos activadores de ULK1. La investigación posiciona a ULK1 como un prometedor objetivo farmacológico para la prevención y el tratamiento del Alzheimer.