Longevity & Aging

La diabetes impulsa el cáncer de páncreas al envejecer prematuramente las células de los vasos sanguíneos

Aproximadamente la mitad de los pacientes con cáncer de páncreas presentan diabetes como comorbilidad, lo que empeora su supervivencia. Este estudio revela el mecanismo subyacente: la diabetes induce senescencia en las células endoteliales del tumor, provocando que estas secreten INHBB —un miembro de la superfamilia TGF-β— que impulsa el crecimiento tumoral a través de un fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP). Mediante modelos murinos que combinaban dieta alta en grasas y estreptozotocina para imitar la diabetes tipo 2, los investigadores demostraron que los tumores de ratones diabéticos albergan más células endoteliales senescentes con niveles elevados de INHBB. La señalización Notch regula la producción de INHBB. El bloqueo de su receptor (ActRII) con el anticuerpo monoclonal bimagrumab ralentizó significativamente la progresión tumoral en ratones diabéticos, y la combinación de bimagrumab con metformin produjo efectos antitumorales sinérgicos sin alterar de forma significativa la glucosa en sangre.