Longevity & Aging

DLK1 Bloquea el Receptor ACVR2B del Envejecimiento Muscular, No Notch como se Creía por Mucho Tiempo

DLK1, clasificado durante mucho tiempo como inhibidor de Notch, en realidad no se une en absoluto a los receptores Notch. Los investigadores resolvieron la estructura cristalina de DLK1 unido a ACVR2B —un receptor de la superfamilia TGF-β— demostrando que DLK1 imita a los ligandos canónicos para bloquear competitivamente la señalización de la miostatina. Esto promueve la diferenciación de mioblastos y el crecimiento muscular. La aparente conexión con Notch se explica de forma indirecta: DLK1 interrumpe la comunicación cruzada entre SMAD2/3 y el dominio intracelular de Notch (NICD), que son socios transcripcionales. Estos hallazgos redefinen el papel de DLK1 en el desarrollo y la regeneración muscular, y abren nuevas vías terapéuticas para las enfermedades de desgaste muscular y el cáncer.