Longevity & AgingLa pérdida de metilación del DNA obliga a las células cancerosas a entrar en senescencia permanente
Usando herramientas de degradación proteica de precisión (degrones inducibles por auxina), investigadores demostraron que las células cancerosas que pierden metilación del DNA —sin daño en el DNA— entran en senescencia celular. Al degradar UHRF1 y/o DNMT1 en células de cáncer colorrectal, el equipo desencadenó características distintivas de la senescencia: arresto en G1, núcleos agrandados, positividad para SA-β-gal y un fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP). De manera crítica, esta senescencia fue independiente de las vías clásicas de los supresores tumorales p53 y Rb/p16, e involucró en cambio a p21 citoplasmático (que bloqueó la apoptosis) y a cGAS nuclear actuando de forma independiente de STING. Los hallazgos fueron validados en múltiples líneas celulares de cáncer y confirmados en modelos de xenoinjerto en ratón, lo que sugiere que la senescencia inducida por desmetilación del DNA podría representar una vulnerabilidad aprovechable terapéuticamente en los tumores.
