Longevity & AgingDNMT3A Regula la Esperanza de Vida de las Células Madre a través de la Telomerasa, No Solo de la Metilación del DNA
DNMT3A es el gen con mutaciones más frecuentes en la hematopoyesis clonal relacionada con la edad, y durante mucho tiempo se asumió que impulsaba la expansión de células madre alterando la metilación del DNA. Este estudio cuestiona esa suposición. Mediante ratones modificados con proteínas DNMT3A carentes de capacidad de metilación, los investigadores descubrieron que la ventaja de autorrenovación de las células madre sanguíneas con ausencia de DNMT3A persiste incluso cuando se suprime la actividad de metilación, lo que apunta a funciones no canónicas. De forma crucial, las células madre sin DNMT3A mostraron una mayor actividad de la telomerasa y mantuvieron la longitud de los telómeros a lo largo de trasplantes seriales indefinidos, mientras que las células madre normales se agotaban. Esto identifica a DNMT3A como un regulador inesperado de la biología telomérica y la longevidad de las células madre, con implicaciones para la comprensión de la hematopoyesis clonal y las neoplasias hematológicas.
