Longevity & AgingVesículas Modificadas Reprograman el Metabolismo de los Macrófagos para Combatir la Inflamación Crónica
Los investigadores diseñaron vesículas extracelulares grandes (LEVs) cargadas con piruvato quinasa M2 tetramérica (Tet-PKM2) y recubiertas con ácido tánico para facilitar el escape lisosomal en macrófagos. En pacientes con periodontitis, se observó que los niveles de Tet-PKM2 estaban drásticamente reducidos, lo que se correlacionó con un metabolismo glucolítico aberrante. El recubrimiento de ácido tánico permitió una disrupción lisosomal dependiente del pH, de modo que la carga enzimática llegó intacta al citoplasma. En macrófagos activados con LPS, las vesículas tratadas restauraron la actividad del ciclo TCA, potenciaron la fosforilación oxidativa mitocondrial, redujeron las citocinas proinflamatorias y desplazaron a las células hacia fenotipos antiinflamatorios M2. En un modelo murino de periodontitis inducida por ligadura, las vesículas redujeron la pérdida ósea y promovieron la regeneración del tejido periodontal, demostrando así una nueva estrategia de reprogramación inmunometabólica para enfermedades inflamatorias crónicas.
