Longevity & Aging

La Fibulina-1 Impulsa el Envejecimiento Vascular a Través de un Bucle de Senescencia ZNF384–TGF-β

Los investigadores identificaron la Fibulina-1 (Fbln1), una proteína de la matriz extracelular, como un factor clave en la rigidez vascular en modelos de ratones con envejecimiento e hipertensión. El factor de transcripción ZNF384 activa directamente la expresión de Fbln1 al unirse a su promotor. La Fbln1 elevada activa entonces la señalización TGF-β/Smad3, lo que favorece la senescencia de las células de músculo liso vascular (CMLV) y la acumulación de colágeno. La eliminación del gen Fbln1 redujo la velocidad de la onda de pulso, revirtió los marcadores de senescencia de las CMLV y disminuyó la deposición de colágeno. El bloqueo de TGF-β/Smad3 abolió estos efectos inducidos por Fbln1. Los niveles elevados de Fbln1 en plasma también se correlacionaron con rigidez vascular hereditaria en pedigríes familiares humanos, lo que sugiere su potencial como biomarcador y diana terapéutica para la enfermedad arterial relacionada con el envejecimiento.