Longevity & AgingEl truco genético convierte tumores fríos en calientes, potenciando la inmunoterapia
Los investigadores desarrollaron un plásmido genético específico para tumores (PαCD3&LIGHT), administrado mediante nanopartículas, que expresa simultáneamente dos activadores inmunitarios —LIGHT y anti-CD3 anclado a membrana— exclusivamente en células cancerosas. LIGHT recluta linfocitos mediante la formación de vénulas de endotelio alto y la disolución de la densa matriz extracelular, mientras que el anti-CD3 crea puentes artificiales entre las células T y las células tumorales. En conjunto, generan estructuras linfoides terciarias en el interior de los tumores, mantienen células T CD8+ con características de células madre y revierten el agotamiento de las células T. En modelos murinos de melanoma, cáncer de colon y cáncer de mama, este enfoque suprimió el crecimiento tumoral por sí solo y mejoró notablemente los resultados cuando se combinó con inhibidores de puntos de control inmunitario o terapia con células CAR-T, sin evidencia de toxicidad sistémica.