Longevity & AgingEl metabolito bacteriano intestinal impulsa el crecimiento de células pre-leucémicas a través del receptor ALPK1
Los investigadores descubrieron que la ADP-heptosa, un metabolito producido exclusivamente por bacterias intestinales gramnegativas, se acumula en el torrente sanguíneo de personas mayores debido a la disfunción de la barrera intestinal asociada al envejecimiento. Esta molécula circulante se une al receptor intracelular ALPK1 en células madre hematopoyéticas con mutación en DNMT3A, lo que desencadena la activación del NF-κB y una reprogramación transcripcional que otorga a las células pre-leucémicas una ventaja proliferativa competitiva. Mediante modelos murinos con lesión intestinal, trasplantes de microbiota fecal de donantes de edad avanzada y muestras de sangre humana, el equipo demostró que bloquear el eje ADP-heptosa–ALPK1 reduce la expansión clonal. Los hallazgos establecen un vínculo mecanístico directo entre el envejecimiento intestinal y la hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP), lo que sugiere que esta vía es una diana farmacológica prometedora para prevenir la progresión hacia la leucemia y la enfermedad cardiovascular inflamatoria.
