Regenerative MedicineLa marca de histona H3K9me3 impulsa la recuperación de la metilación del DNA tras la edición epigenómica en la línea germinal
Investigadores japoneses desarrollaron un sistema para borrar la metilación del DNA en la región de control de impronta H19 específicamente en espermatozoides de ratón, utilizando una fusión de dead Cas9-TET1 dirigida por un promotor específico de la espermatogénesis. La metilación fue eliminada por completo en los espermatozoides, aunque se recuperó parcialmente tras la fertilización durante el desarrollo preimplantacional. La descendencia de padres editados mostró una restricción del crecimiento similar al síndrome de Silver-Russell, aunque solo heredó parcialmente la epimutación. De manera crítica, cuando la marca de histona H3K9me3 —depositada poco después de la fertilización— fue eliminada selectivamente de la H19-DMR en cigotos, la metilación de novo subsiguiente no logró recuperarse. Esto identifica a H3K9me3 como un andamiaje epigenético que conecta el borrado de metilación de origen espermático con la remetilación postfertilización, con implicaciones para la comprensión de la herencia intergeneracional y los trastornos de impronta.
