Longevity & AgingCómo el Envejecimiento Prematuro del Sistema Inmunitario Impulsa la Aparición y Gravedad de la Artritis Reumatoide
La artritis reumatoide (AR) alcanza su pico tras los 65 años, lo que implica que el envejecimiento inmunitario es el principal motor de la enfermedad, más que un sistema inmunitario hiperactivo. Los pacientes con AR presentan un envejecimiento prematuro de las células T CD4+, cuantificable como un desplazamiento a la izquierda de 25 años en la longitud de los telómeros, observable incluso en individuos sanos portadores de HLA-DRB1*04+ antes de que aparezca cualquier inflamación articular. Los defectos en enzimas de reparación del DNA (ATM, MRE11A, Pol β), la disfunción mitocondrial, el fallo lisosomal y la señalización desregulada de mTORC reprograman conjuntamente las células T convirtiéndolas en efectores hiperinflamatorios e invasores de tejidos. Las células B asociadas a la edad amplifican la producción de autoanticuerpos, mientras que la hematopoyesis clonal genera macrófagos hipermetabólicos que perpetúan la inflamaging. En conjunto, estos hallazgos reencuadran la AR como una enfermedad del envejecimiento inmunitario, más que del exceso inmunitario.
