Brain Health

Cómo el mal funcionamiento de TDP-43 acelera la patología tau del Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas suelen implicar dos proteínas dañadas —TDP-43 y tau— que aparecen juntas en el cerebro. Investigadores de Johns Hopkins demuestran ahora por qué esta combinación es tan destructiva. Cuando TDP-43 deja de funcionar correctamente en las neuronas cerebrales, desencadena un empalme génico anormal que activa la caspasa 3, una enzima que corta la proteína tau en fragmentos tóxicos. Estos fragmentos aceleran la propagación de los ovillos de tau y destruyen más rápidamente las neuronas vulnerables. Utilizando tanto modelos en ratones como neuronas derivadas de células madre humanas, el equipo demostró que cuanto mayor es la cantidad de semilla de tau presente, más grave se vuelve el daño mediado por la caspasa. Este descubrimiento identifica una cadena de reacciones moleculares específica que vincula la disfunción de TDP-43 con la neurodegeneración acelerada, y abre nuevas vías para dianas terapéuticas en el Alzheimer y las tauopatías relacionadas.