Longevity & AgingLa inflamación borra una marca histónica clave, desencadenando la muerte impulsada por hierro en las células madre musculares del envejecimiento
Los investigadores descubrieron que la inflamación sistémica relacionada con la edad (inflammaging) provoca la pérdida de células madre musculares (MuSC, por sus siglas en inglés) a través de un mecanismo epigenético. Las señales inflamatorias, en particular mediante la señalización de CCR2, suprimen la histona metiltransferasa KMT5A, lo que causa la erosión de la marca histónica H4K20me1. La pérdida de esta marca silencia los genes que protegen contra la ferroptosis —una forma de muerte celular dependiente del hierro—, lo que conduce a la acumulación de hierro, especies reactivas de oxígeno y peroxidación lipídica en las MuSC envejecidas. De manera destacada, la supresión prolongada de la inflamación sistémica a partir de los 12 meses de edad preservó los niveles de H4K20me1, previno la ferroptosis, mantuvo el número de MuSC y mejoró tanto la regeneración muscular como la recuperación funcional en ratones envejecidos. Este trabajo identifica un interruptor epigenético con potencial terapéutico que vincula la inflamación crónica con el envejecimiento de las células madre.
