Longevity & AgingEnzima clave TDG repara el daño oxidativo mutagénico del DNA vinculado al envejecimiento y el cáncer
El daño oxidativo en el DNA se acumula con la edad y promueve el desarrollo de cáncer. La lesión en adenina 7,8-dihydro-8-oxoadenine (oxoA) es mutagénica en células humanas, aunque su reparación ha sido poco comprendida hasta ahora. Este estudio revela que la timina DNA glicosilasa (TDG) elimina eficientemente oxoA del DNA, con una actividad que varía hasta 7.300 veces en función de la base emparejada frente a oxoA. La enzima muestra la mayor eficiencia con los pares G·oxoA y la menor con los pares T·oxoA. La eficiencia catalítica refleja tanto la afinidad de unión como la velocidad de la reacción química. A diferencia de enzimas de reparación relacionadas, TDG no emplea catálisis ácida para eliminar oxoA; en cambio, estabiliza un grupo saliente aniónico. Dos residuos del sitio activo, H151 e Y152, desempeñan funciones distintas y específicas para cada sustrato, lo que profundiza la comprensión de cómo el sitio activo flexible de TDG maneja lesiones diversas en el DNA.
