Longevity & Aging

La ROS mitocondrial activa la vía de daño al DNA para impulsar la mitofagia protectora

Investigadores de la Universidad Médica de China y la Universidad de Pittsburgh descubrieron que las especies reactivas de oxígeno mitocondriales (mtROS) actúan como moléculas de señalización que activan la vía de respuesta al daño en el DNA (DDR) ATM-CHK2 para impulsar la mitofagia dependiente de PINK1/Parkin. CHK2, una vez activado, fosforila tres dianas distintas: ATAD3A (bloqueando la importación de PINK1 para iniciar la mitofagia), OPTN (potenciando el reconocimiento de las mitocondrias ubiquitinadas por los autofagosomas) y Beclin 1 (promoviendo la formación de la membrana del autofagosoma). En ratones con knockout de CHK2, la inducción de mitofagia se vio deteriorada y la recuperación tras una lesión renal por isquemia-reperfusión —un modelo dependiente de ROS— se redujo significativamente, lo que demuestra su relevancia in vivo.