Longevity & Aging

La enzima NAT10 provoca daño cardíaco por sepsis — bloquearla podría salvar vidas

Los investigadores descubrieron que la enzima NAT10 se sobreexpresa de forma drástica en macrófagos expuestos a endotoxina bacteriana (LPS). Esta sobreexpresión está impulsada por la desubiquitinasa USP39, que impide la degradación de la proteína NAT10. A continuación, NAT10 añade marcas químicas ac4C al mRNA del factor de transcripción ETS2, aumentando su estabilidad y traducción y amplificando una tormenta de citocinas proinflamatorias. En ratones con endotoxemia, la deleción específica de NAT10 en células mieloides —o su inhibición farmacológica con el fármaco remodelin— redujo significativamente la inflamación y preservó la función cardíaca. Los hallazgos identifican un nuevo eje regulador postranscripcional y sugieren que NAT10 es una diana terapéutica viable para la disfunción cardíaca inducida por sepsis.