Longevity & AgingNuevo bucle de retroalimentación entre el lactato y la metilación del RNA impulsa la degeneración macular
Los investigadores identificaron un bucle molecular autoamplificante que impulsa la degeneración macular asociada a la edad (DMAE). En el epitelio pigmentario de la retina (EPR) enfermo, la desmetilasa de RNA ALKBH3 se sobreexpresa, eliminando las marcas metilo m1A de los mRNAs de HK2 y VEGFA, lo que aumenta su estabilidad e intensifica la glucólisis y la angiogénesis. El exceso de lactato producido por la glucólisis acelerada lactilaiza la histona H3K18, que a continuación amplifica transcripcionalmente la expresión de ALKBH3, completando así un pernicioso ciclo de retroalimentación positiva. Interrumpir este bucle con el inhibidor de ALKBH3 HUHS015 redujo la degeneración del EPR y, combinado con el fármaco anti-VEGF Aflibercept, suprimió de forma sinérgica la neovascularización coroidea (NVC) en modelos murinos. Los hallazgos reencuadran la DMAE como una enfermedad metabólico-epigenética y abren nuevas vías terapéuticas.
