Cancer Research

Nuevos péptidos macrocíclicos eliminan selectivamente células de cáncer de pulmón resistentes a la quimioterapia

Investigadores de Dana-Farber, UT Southwestern y Circle Pharma desarrollaron fármacos peptídicos macrocíclicos que bloquean la unión de la ciclina A y la ciclina B a sus sustratos a través de motivos RxL. Estos inhibidores duales (cyclin A/Bi) eliminan selectivamente células de cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) y otros cánceres con alta actividad E2F —una característica impulsada por la pérdida de *RB1* o *TP53*— mientras que en gran medida respetan las células normales. Los compuestos actúan hiperactivando simultáneamente la transcripción E2F y liberando la ciclina B, lo que en conjunto desencadena una respuesta aberrante del punto de control del ensamblaje del huso mitótico y la muerte celular mitótica. La administración oral mostró una sólida actividad antitumoral en modelos de xenoinjerto derivados de pacientes con SCLC resistente a la quimioterapia, lo que sugiere una estrategia terapéutica de primera en su clase para uno de los cánceres más letales y resistentes al tratamiento en oncología.