Longevity & AgingNueva proteína LRRC58 encontrada para controlar la degradación de cisteína y el colesterol hepático
Los investigadores desarrollaron Covariation MS —una técnica que combina proteómica y metabolómica en 163 ratones genéticamente diversos— para mapear las relaciones funcionales entre 11.868 proteínas y 285 metabolitos. Esto produjo una Arquitectura de Covariación Metabolito-Proteína (MPCA, por sus siglas en inglés) que identificó 3.542 relaciones proteína-metabolito previamente desconocidas. Usando MPCA, identificaron LRRC58, una proteína poco caracterizada, como el adaptador de sustrato de una E3 ubiquitina ligasa que dirige a CDO1 —la enzima limitante de la velocidad que convierte la cisteína en taurina— hacia la degradación por el proteasoma. La abundancia de cisteína en sí misma regula este proceso. La depleción de LRRC58 en hepatocitos de ratón estabiliza CDO1, aumenta la producción de taurina y reduce el colesterol hepático, ya que la taurina promueve la excreción de colesterol mediada por ácidos biliares.