Metabolic Health

Nueva diana proteica MOXD1 abre la puerta al tratamiento de la enfermedad de hígado graso

La esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH, por sus siglas en inglés) —la forma avanzada de la enfermedad del hígado graso— afecta a millones de personas en todo el mundo y cuenta con pocas opciones farmacológicas. Un equipo de investigadores analizó datos de expresión génica de ratones y humanos con MASH e identificó una proteína hasta entonces ignorada, llamada MOXD1, como un factor clave en la enfermedad. MOXD1 actúa interfiriendo con una enzima que quema ácidos grasos (ACOX1) y dirigiéndola hacia un compartimento celular denominado peroxisoma de una manera que bloquea la degradación normal de las grasas. Mediante un cribado farmacológico asistido por inteligencia artificial, el equipo encontró una molécula pequeña llamada rM15 que interrumpe esta interacción. En modelos animales de MASH inducida por dieta, rM15 redujo significativamente la acumulación de grasa en el hígado y la progresión de la enfermedad. Estos hallazgos postulan la vía MOXD1-ACOX1 como un prometedor nuevo blanco terapéutico para una enfermedad que actualmente dispone de opciones de tratamiento muy limitadas.