Longevity & Aging

Mitocondrias Envejecidas en Células Madre Intestinales Impulsan la Renovación del Nicho mediante Alfa-Cetoglutarato

Los investigadores descubrieron que la división celular asimétrica en las células madre intestinales (ISCs) de ratón genera un pequeño subconjunto —aproximadamente el 9% de las ISCs— enriquecido con mitocondrias cronológicamente antiguas (ISCmito-O). Estas células producen niveles elevados de α-cetoglutarato (αKG), que impulsa la reprogramación epigenética mediada por TET para promover la formación de células de Paneth (PC), las células de nicho fundamentales que sostienen la supervivencia de las ISCs. Las ISCmito-O pueden regenerar organoides de forma independiente del soporte de nicho, una ventaja clave vinculada a su capacidad superior para recrear PCs. La suplementación con αKG en ratones envejecidos aceleró la renovación de las PC y mejoró la recuperación tras el daño intestinal inducido por quimioterapia. Los hallazgos revelan que la heterogeneidad en la edad de los orgánulos constituye un eje hasta ahora no reconocido en la regulación de las células madre, con implicaciones terapéuticas.