Longevity & Aging

La proteína PAI-1 impulsa el envejecimiento vascular — Bloquearla revierte el daño

Investigadores de la Universidad Northwestern demostraron que PAI-1 (codificado por *SERPINE1*) es tanto necesario como suficiente para impulsar el envejecimiento vascular. Los humanos portadores de una mutación heterocigota con pérdida de función en *SERPINE1* presentaron una rigidez arterial significativamente menor (velocidad de onda de pulso) en comparación con controles emparejados. Los ratones diseñados con la misma mutación vivieron un 17% más y estuvieron protegidos frente a la hipertensión y el endurecimiento aórtico bajo estrés inducido por inhibidores de eNOS. Por el contrario, los ratones que sobreexpresaban una forma estabilizada de PAI-1 mostraron un envejecimiento cardiovascular acelerado. La transcriptómica unicelular reveló que la reducción de PAI-1 suprime los reguladores de la matriz extracelular CCN1 e integrina-β1, y enriquece una población protectora de células musculares lisas. La inhibición farmacológica de PAI-1 normalizó la presión arterial y revirtió la rigidez arterial inducida por estrés, lo que señala a PAI-1 como una diana farmacológica para las enfermedades cardiovasculares relacionadas con la edad.