Longevity & AgingPCSK9 controla hacia dónde se disemina el cáncer de páncreas mediante la regulación del colesterol
Los investigadores descubrieron que PCSK9, una proteína conocida principalmente por regular el colesterol, actúa como un interruptor maestro que determina si las células del adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) colonizan preferentemente el hígado o los pulmones. Las células tumorales con PCSK9 bajo mantienen niveles elevados de receptores de LDL, absorben ávidamente el LDL rico en colesterol del tejido hepático para impulsar el crecimiento mediado por mTORC1 y remodelan el microambiente hepático. Las células con PCSK9 alto, con predilección por el pulmón, sintetizan en cambio sus propios intermediarios del colesterol —en particular el 7-dehidrocolesterol— que las protegen contra la ferroptosis, una vulnerabilidad de muerte celular en el pulmón rico en oxígeno. La manipulación experimental de PCSK9 redirigió las metástasis entre órganos, estableciéndolo como necesario y suficiente para determinar la preferencia por un sitio orgánico específico. Los especímenes tumorales de pacientes confirmaron estos patrones en el ámbito clínico.
