Longevity & AgingLa Compresión Física Mata Células mediante Ferroptosis Desencadenada por Colapso Mitocondrial
Cuando las células quedan comprimidas en espacios reducidos, el núcleo se deforma y desencadena una cascada que culmina en ferroptosis, una forma de muerte celular regulada y dependiente del hierro. Científicos utilizaron pilares de PDMS microfabricados y espaciadores de microesferas para confinar células HeLa y HT1080 a una altura de 3 µm, y observaron que era el confinamiento —y no la hipoxia ni la privación de nutrientes— lo que causaba la muerte. El núcleo actuó como mecanosensor, activando la fragmentación mitocondrial mediada por Drp1, la acumulación de ROS mitocondriales y la translocación de cPLA2 a las mitocondrias. cPLA2 generó ácido araquidónico que, combinado con los ROS mitocondriales, impulsó la peroxidación lipídica y la ferroptosis. Los inhibidores de ferroptosis (Ferrostatin-1, Liproxstatin-1, DFOM) rescataron a las células de manera significativa. Las muestras de pacientes con osteoartritis mostraron firmas equivalentes —localización mitocondrial de cPLA2 y ROS elevados—, lo que vincula la sobrecarga mecánica en esta enfermedad con esta vía de muerte celular.
