Longevity & AgingEl recubrimiento de azúcar del RNA oculta el RNA propio de los ataques inmunitarios y permite la limpieza celular silenciosa
Los investigadores descubrieron que los ARN pequeños portan modificaciones de N-glucanos basadas en azúcares que ocultan una base hipermodificada (acp³U), evitando que el sistema inmunitario ataque por error el ARN propio del organismo. Cuando estos glucanos fueron eliminados enzimáticamente, los ARN pequeños purificados —incluidos los que circulan en sangre humana y de ratón— desencadenaron potentes respuestas de interferón tipo I y citocinas inflamatorias a través de los receptores TLR3 y TLR7. De manera crítica, este escudo de glucanos también permite la eliminación silenciosa y no inflamatoria de las células moribundas (eferocitosis): las células apoptóticas con sus glucanos de ARN intactos son fagocitadas sin generar respuesta inflamatoria, mientras que las células apoptóticas desglucosiladas desencadenan señalización inflamatoria. La eliminación genética de DTWD2, la enzima que produce acp³U, abolió la activación inmunitaria, confirmando que acp³U es el desencadenante inmunoestimulador que queda expuesto al retirar los glucanos.
