Longevity & Aging

Los científicos descifran cómo mTORC2 activa selectivamente Akt en una vía de longevidad

Los investigadores utilizaron sondas químicas semisintéticas y criomicroscopía electrónica para atrapar y visualizar por primera vez el complejo mTORC2–Akt. A diferencia de la mayoría de las quinasas, que reconocen secuencias cortas de aminoácidos cercanas al sitio de fosforilación, mTORC2 lee la forma tridimensional de Akt e interactúa con elementos estructurales de la subunidad mSin1 a aproximadamente 75 Å del sitio catalítico. Este mecanismo explica cómo mTORC2 fosforila selectivamente Akt, PKC y SGK1 mientras ignora quinasas estrechamente relacionadas, y abre el camino hacia el diseño de inhibidores específicos de mTORC2 con potencial terapéutico en cáncer, diabetes y enfermedades asociadas al envejecimiento.