Longevity & Aging

Las células senescentes evaden la muerte inducida por hierro mediante lisosomas defectuosos

Las células senescentes acumulan hierro pero son resistentes a la ferroptosis, una forma de muerte celular dependiente del hierro. Los investigadores descubrieron que la alcalinización lisosomal —un sello distintivo de la senescencia celular— atrapa el hierro ferroso dentro de los lisosomas, impidiendo que impulse la peroxidación lipídica en el citoplasma y las membranas. La restauración de la acidez lisosomal mediante EN6, un activador de la V-ATPasa, volvió a sensibilizar a las células senescentes frente a la ferroptosis. El mismo mecanismo se identificó en células de cáncer de páncreas resistentes a la ferroptosis. El tratamiento con EN6 suprimió el crecimiento del cáncer de páncreas tanto en modelos de xenoinjerto como en modelos murinos con mutación en Kras, lo que sugiere que la reacidificación lisosomal constituye una estrategia dual contra las enfermedades relacionadas con el envejecimiento impulsado por la senescencia y los cánceres resistentes al tratamiento.