Regenerative MedicineUn Solo Factor de Transcripción Invierte el Envejecimiento en Células y Hígados de Ratón
Investigadores de la UCSF desarrollaron una plataforma sistemática para identificar perturbaciones de factores de transcripción (FT) individuales que revierten el envejecimiento sin provocar desdiferenciación. Al cribar 400 perturbaciones de FT en fibroblastos humanos envejecidos, identificaron más de una docena de candidatos y validaron cuatro: la sobreexpresión de E2F3 o EZH2, y la represión de STAT3 o ZFX, cada una de las cuales revirtió múltiples marcadores del envejecimiento celular, incluidos la reducción de la proliferación, el deterioro de la proteostasis, el declive mitocondrial y la senescencia. De manera crucial, la sobreexpresión de EZH2 por sí sola en ratones envejecidos rejuveneció el hígado — revirtiendo la expresión génica asociada al envejecimiento, reduciendo la acumulación de grasa y la fibrosis, y mejorando el control de la glucemia. Estos hallazgos sugieren un programa molecular conservado que subyace al rejuvenecimiento en distintas especies y tejidos.
