Heart HealthEl circuito del receptor TIE2 impulsa el crecimiento de las malformaciones venosas más allá de las mutaciones en PI3K
Las malformaciones venosas (MV) son lesiones vasculares dolorosas y desfigurantes causadas por mutaciones en *PIK3CA* o *TIE2*. Los tratamientos actuales, como la rapamicina, reducen los síntomas, pero rara vez eliminan las lesiones ya establecidas. Este estudio revela el motivo: la hiperactividad de PI3K inactiva el factor de transcripción *FOXO1*, que normalmente impulsa la expresión de *ANGPT2* —un antagonista endógeno de *TIE2* que frena la activación del receptor—. Al reducirse *ANGPT2* y aumentar *ANGPT1* procedente de células musculares lisas reclutadas de forma anómala, *TIE2* permanece activado de manera persistente, lo que favorece una mayor malformación vascular. El bloqueo de *TIE2* o de sus ligandos —en lugar de actuar únicamente sobre mTOR— suprimió el crecimiento de las MV en modelos murinos, identificando así una diana terapéutica más eficaz.
