101 Fatores de Risco para CHC Classificados: O Que Realmente Impulsiona o Risco de Câncer de Fígado

Hepatocellular carcinoma representa aproximadamente 90% dos cânceres primários de fígado e deve causar 1,3 milhão de mortes por ano até 2040. Apesar da abundância de meta-análises individuais, nenhuma síntese abrangente havia classificado a qualidade e a força das evidências em todo o espectro de fatores de risco para HCC — até agora.

Os pesquisadores conduziram uma revisão guarda-chuva registrada no PROSPERO (CRD42023454708), pesquisando PubMed, EMBASE, Web of Science e a Cochrane Database até dezembro de 2024. De um conjunto inicial de 10.684 artigos, 175 meta-análises foram incluídas, cobrindo 101 fatores de risco distintos. A força das evidências foi classificada por meio de um sistema de cinco níveis (Classe I–IV mais não significativo), baseado na contagem de casos, limiares de valor p, heterogeneidade (I²), intervalos de predição e viés de publicação avaliado pelo teste de Egger. A qualidade metodológica foi avaliada com a ferramenta AMSTAR.

Apenas 31 dos 101 fatores de risco (30,7%) alcançaram o status de evidência Classe I, II ou III — um achado que evidencia o quanto da literatura publicada sobre risco de HCC permanece metodologicamente frágil. A infecção pelo HBV apresentou o maior tamanho de efeito (RR ~12,5 vezes), seguida de perto pelo HCV (RR ~11,2 vezes). Na categoria de hepatite viral, o tratamento antiviral e a resposta virológica sustentada reduziram substancialmente o risco, enquanto níveis mais elevados de HBsAg, positividade para anti-HBc e a coinfecção HBV/HCV o amplificaram. Oito dos 31 fatores de risco de alta confiança estavam diretamente relacionados à biologia da hepatite viral.

Entre os fatores não virais modificáveis, tabagismo, consumo de álcool, obesidade, NAFLD, diabetes tipo 2, contagem baixa de plaquetas, enzimas hepáticas elevadas e infecção por esquistossomo hepático demonstraram elevação de risco relevante com evidências ao menos sugestivas. Em contrapartida, o consumo de café, a adesão a um padrão alimentar saudável e a cirurgia bariátrica foram associados à redução da incidência de HCC. No campo farmacológico, metformina, agonistas do receptor GLP-1, aspirina, estatinas e inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) foram associados a menor risco de HCC, enquanto agentes supressores de ácido — especialmente os inibidores de bomba de prótons — foram associados a risco elevado. Entre os fatores não modificáveis com evidências robustas, destacaram-se sexo masculino, idade avançada e tipo sanguíneo (o tipo O conferindo risco reduzido).

Os achados têm implicações preventivas claras: a vacinação contra HBV e as terapias antivirais continuam sendo as intervenções de maior impacto em nível global, mas o crescente ônus nos países ocidentais, impulsionado pela obesidade e pela síndrome metabólica, exige atenção equivalente à modificação do estilo de vida. O potencial papel quimiopreventivo de medicamentos de uso comum, como estatinas, aspirina e metformina, é promissor, mas requer dados confirmatórios de ensaios clínicos randomizados antes que recomendações clínicas possam ser formuladas.