Medicamento Desenvolvido por IA Demonstra Melhora na Função Pulmonar em Ensaio Clínico de Fibrose Pulmonar Idiopática

A fibrose pulmonar idiopática é uma doença pulmonar de progressão inexorável, relacionada à idade, com sobrevida mediana de apenas 2–4 anos após o diagnóstico. Os medicamentos atualmente padronizados — nintedanib e pirfenidone — retardam o declínio, mas não restauram a função pulmonar nem melhoram a sobrevida de forma significativa, o que evidencia a necessidade urgente de novas abordagens terapêuticas.

Pesquisadores da Insilico Medicine utilizaram plataformas de IA generativa para identificar TNIK (Traf2- and Nck-interacting kinase) como um alvo inédito e de primeira classe para a FPI, e então projetaram o rentosertib — um potente inibidor de pequena molécula do TNIK — inteiramente de novo. A indicação do candidato pré-clínico levou apenas 18 meses, e os testes de fase 0/1 foram concluídos dentro de 30 meses após o início da descoberta do alvo — um ritmo muito mais rápido do que os cronogramas convencionais de desenvolvimento de medicamentos, que em média levam de 10–15 anos e custam entre US$ 2–3 bilhões.

Neste ensaio de fase 2a (NCT05938920), 71 pacientes com FPI confirmada foram randomizados em 16 centros médicos chineses para receber 30 mg QD (n=18), 30 mg BID (n=18), 60 mg QD (n=18) ou placebo (n=17) por 12 semanas. O desfecho primário — percentual de pacientes que apresentaram pelo menos um evento adverso emergente ao tratamento — foi de 72,2%, 83,3%, 83,3% e 70,6%, respectivamente, sem diferenças estatisticamente significativas entre os grupos. Eventos adversos graves relacionados ao tratamento foram raros em todos os grupos; os eventos mais comuns que levaram à descontinuação envolveram elevações de enzimas hepáticas e diarreia.

Em relação aos desfechos secundários, o grupo 60 mg QD demonstrou uma variação média da CVF de +98,4 ml (IC 95%: 10,9 a 185,9), em comparação com −20,3 ml (IC 95%: −116,1 a 75,6) no grupo placebo — uma diferença de aproximadamente 118 ml que atingiu significância estatística e clínica. Outras medidas secundárias, incluindo DLCO, VEF1, distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos, pontuações do Leicester Cough Questionnaire e taxas de exacerbações agudas da FPI, também foram avaliadas, juntamente com perfil farmacocinético detalhado. Os parâmetros farmacocinéticos (Cmax, Ctrough, tmax, AUC, t1/2) confirmaram exposição proporcional à dose entre os regimes.

Esses resultados estabelecem o rentosertib como seguro e bem tolerado em todas as doses testadas, e fornecem a primeira evidência clínica em humanos de que a inibição do TNIK pode produzir benefícios funcionais relevantes na FPI. Os autores recomendam ensaios de fase 3 de maior porte e maior duração para confirmar esses achados. Vale destacar que este estudo representa um dos resultados clínicos mais avançados para um medicamento candidato gerado inteiramente por IA, potencialmente validando a IA generativa como uma força transformadora na descoberta de medicamentos.